Investigadores de la Universidad de Oxford han
iniciado un nuevo ensayo clínico de terapia génica para tratar la retinosis
pigmentaria ligada al X (XLRP). Se trata de la forma más severa de la
enfermedad, que conduce a una pérdida lenta e irreversible de la visión y para
la cual no existe cura actualmente.
El objetivo del ensayo es el desarrollo de
terapias génicas para enfermedades hereditarias de la retina. El pasado jueves
16 de marzo, un joven de 29 años se convirtió en el primer paciente con XLRP en
someterse a esta terapia. La operación tuvo lugar en el Oxford Eye Hospital,
que forma parte de la Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust (Reino
Unido).
La retinosis pigmentaria ligada al X es causada
principalmente por mutaciones en el gen regulador de GTPasa implicado en
retinosis pigmentaria (RPGR), mayoritariamente en la secuencia que codifica
para la isoforma RPGRORF15. A pesar de que los análisis estructurales y
funcionales de RPGRORF15 se han visto obstaculizados debido a la naturaleza
altamente repetitiva de esta secuencia, todos los estudios disponibles apuntan
a una función reguladora del transporte ciliar en los fotorreceptores.
Es precisamente esta inusual secuencia, con
regiones ricas en adeninas/guaninas, lo que hace a este gen altamente inestable,
suponiendo un reto el proceso de clonación y diseño del vector. Sin embargo, el
grupo de investigación liderado por el Profesor Robert MacLaren de la
Universidad de Oxford, ha rediseñado el gen RPGR aumentando la estabilidad
genética y la fidelidad de la secuencia, pero sin afectar a su función.
Esto ha permitido producir de forma predecible y
reproducible un vector basado en virus adeno-asociado (AAV) de grado clínico,
capaz de liberar el gen correcto en los fotorreceptores.
“El ensayo actual es un estudio abierto y
multicéntrico, dosis-escalable, diseñado para incluir, al menos, a 24 pacientes
masculinos en centros de excelencia de oftalmología, como Oxford y Manchester.
Explica el Dr. Aniz Girach, jefe médico de Nightstar “Cada paciente recibirá
una sola inyección subretiniana del vector de terapia génica RPGR. El objetivo
principal del estudio es evaluar la seguridad y tolerabilidad del vector
durante un periodo de 12 meses.”
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