Aunque actualmente no existe ningún tratamiento
efectivo para los pacientes con enfermedad de Stargardt, se están desarrollando
diferentes aproximaciones terapéuticas muchas de ellas ya en proceso de ensayo
clínico lo cual nos sitúa más cerca de encontrar un tratamiento que sea
efectivo y evite la pérdida de visión en los centenares de niños y jóvenes que
se diagnostican cada año de esta enfermedad.
1.- TERAPIAS FARMACOLOGICAS
Aunque actualmente aún hay aspectos
fisiopatológicos en la enfermedad de Stargardt que no se conocen, parece claro
que la lesión y muerte de las células del epitelio pigmentario y de los
fotoreceptores viene dado por el acúmulo de lipofucsina (compuesto formado por
dímeros de la vitamina A: A2E).
Por tanto, los tratamientos farmacológicos que
actualmente se estan planteando tienen como objetivo reducir los depósitos de
lipofucsina mediante diferentes mecanismos de actuación.
2.- TERAPIAS GENICAS
El objetivo de este tipo de tratamientos es
introducir un gen ABCA4 funcional en la retina que permita que el ciclo visual
se desarrolle con normalidad y frene la progresión de la enfermedad.
Dado el gran tamaño el gen ABCA4 (cerca de 7 kb)
la tendencia actual es utilizar estrategias con dobles vectores víricos, con
lentivirus o con vectores no virales, ya que el tamaño del gen es demasiado
grande para poder utilizar los vectores convencionales.
La forma de administración seria mediante
inyecciones intravítreas o subretinianas.
StarGenTM (Oxford
Biomedica, Sanofi) utiliza un lentivirus como vector transportador del gen
ABCA4 para el tratamiento de la enfermedad de Stargardt con el objetivo de
restaurar la función de los fotoreceptores y prevenir la pérdida de
visión.
El método de administración es mediante terapia
génica subretiniana.
Resultados favorable en estudios realizados en
animales han permitido el inicio de un ensayo clínico fase I/II en pacientes
con Stargardt (Identificador de ClinicalTrials.gov: NCT01367444); en este
ensayo, que se inició en junio de 2011 y se prevé que se complete en diciembre
de este año 2017, han participado 46 pacientes.
Hay otro estudio clínico en marcha, fase I / II ,
que comenzó en diciembre de 2012 y que se estima que terminará en 2032
(Identificador de ClinicalTrials.gov: NCT01736592), que tiene como objetivo
examinar la seguridad a largo plazo, la tolerabilidad y la actividad biológica
de StarGenTM en pacientes con Stargardt durante un período de 20 años.
3.- TERAPIAS CON STEM-CELL (O CELULAS MADRE)
Dado que en la enfermedad de Stargardt la
patogénesis de la lesión se sitúa en el epitelio pigmentario, el objetivo del
tratamiento con stem-cell seria regenerar las células de esta parte de la
retina y así evitar la pérdida de visión en los pacientes.
Las stem-cell pueden proceder de varias fuentes:
de origen embrionario (hESCs) y de stem-cell adultas (iPSCs).
Ensayos clínicos en fase I/II de transplante
subretiniano de hESCs – RPE en pacientes con Stargardt (Identificador
ClinicalTrials.gov: NCT01345006/NCT01469832,) mostraron resultados
esperanzadores aunque son necesarios más estudios para verificar la eficacia y
la seguridad del tratamiento, mejorar la metodologia y minimizar los efectos
adversos derivados de la inmunosupresión que precisan los pacientes receptores
del transplante.
Actualmente hay dos ensayo en curso que pretenden
evaluar la seguridad y la tolerancia a largo plazo de los pacientes con
Stargardt transplantados
No obstante, es necesario realizar en un futuro
estudios multicéntricos randomizados para poder evaluar el potencial que
presenta el transplante subretiniano de hESCs-RPE en la mejora de la visión de
los pacientes con enfermedad de Stargardt y de otras distrofias de retina.
