Investigadores de la Universidad de Oxford han
iniciado un nuevo ensayo clínico de terapia génica para tratar la retinosis
pigmentaria ligada al X (XLRP). Se trata de la forma más severa de la
enfermedad, que conduce a una pérdida lenta e irreversible de la visión y para
la cual no existe cura actualmente.
La retinosis pigmentaria ligada al X es causada
principalmente por mutaciones en el gen regulador de GTPasa implicado en
retinosis pigmentaria (RPGR), mayoritariamente en la secuencia que codifica
para la isoforma RPGRORF15. A pesar de que los análisis estructurales y
funcionales de RPGRORF15 se han visto obstaculizados debido a la naturaleza
altamente repetitiva de esta secuencia, todos los estudios disponibles apuntan
a una función reguladora del transporte ciliar en los fotorreceptores.
Es precisamente esta inusual secuencia, con regiones
ricas en adeninas/guaninas, lo que hace a este gen altamente inestable,
suponiendo un reto el proceso de clonación y diseño del vector. Sin embargo, el
grupo de investigación liderado por el Profesor Robert MacLaren de la
Universidad de Oxford, ha rediseñado el gen RPGR aumentando la estabilidad
genética y la fidelidad de la secuencia, pero sin afectar a su función. Esto ha
permitido producir de forma predecible y reproducible un vector basado en virus
adeno-asociado (AAV) de grado clínico, capaz de liberar el gen correcto en los
fotorreceptores.
“El efecto de la enfermedad relacionada con RPGR
es devastador y hemos trabajado durante muchos años para desarrollar esta
terapia génica.” señala Robert MacLaren, Profesor de Oftalmología de la
Universidad de Oxford. “Cambiar el código genético siempre se lleva a cabo con
gran precaución, pero la nueva secuencia que estamos utilizando ha demostrado
ser muy eficaz en nuestros estudios de laboratorio.
El código genético se compone de cuatro letras
–G, T, A y C. En el gen RPGR, sin embargo, la mitad del gen comprende solo dos
letras –A y G. Esto hace que el gen sea muy inestable y propenso a mutaciones,
lo que lo convierte en una principal causa de ceguera en pacientes con
retinosis pigmentaria. RPGR es vital para las células sensibles a la luz en la
parte posterior del ojo.”
“El ensayo actual es un estudio abierto y
multicéntrico, dosis-escalable, diseñado para incluir, al menos, a 24 pacientes
masculinos en centros de excelencia de oftalmología, como Oxford y Manchester.
Explica el Dr. Aniz Girach, jefe médico de Nightstar “Cada paciente recibirá
una sola inyección subretiniana del vector de terapia génica RPGR. El objetivo
principal del estudio es evaluar la seguridad y tolerabilidad del vector
durante un periodo de 12 meses.”
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